Rose został wybrany z pierwszym numerem w drafcie przez Chicago Bulls w 2008 roku. Po nagrodę MVP sięgnął mając zaledwie 22 lata, co uczyniło go najmłodszym w historii zdobywcą tego prestiżowego tytułu.
Niespełna rok później zerwał więzadło krzyżowe w lewym kolanie i stracił cały sezon 2012/13, a następnie w zaledwie 10. meczu rozgrywek 2014/15 uszkodził łąkotkę w prawym kolanie i nie był zdolny do gry przez kolejny rok.
Z Bulls pożegnał się w 2016 roku i grał jeszcze w: New York Knicks, Cleveland Cavaliers, Minnesota Timberwolves, Detroit Pistons, a w minionym sezonie w Memphis Grizzlies. Z powodu kolejnych kontuzji w żadnym z ostatnich trzech sezonów nie rozegrał nawet 30 meczów.
